Metastasierter Brustkrebs mit Östrogenrezeptor-Positivität (ER-positiv) und HER2-Negativität stellt eine der häufigsten und gleichzeitig herausforderndsten Subtypen des Brustkrebses dar. Bei vielen Patientinnen führen Mutationen im ESR1-Gen zu einer Resistenz gegenüber endokrinen Therapien, was die langfristige Krankheitskontrolle erschwert.
Am 25. September 2025 hat die U.S. Food and Drug Administration (FDA) Imlunestrant (Inluriyo, Eli Lilly and Company), einen Östrogenrezeptor-Antagonisten, zur Behandlung von Erwachsenen mit ER-positivem, HER2-negativem, ESR1-mutiertem, fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs zugelassen, deren Erkrankung nach mindestens einer endokrinen Therapie fortgeschritten ist.
Diese Zulassung basierte auf den Ergebnissen der EMBER-3-Studie (NCT04975308), die eine verbesserte Wirksamkeit und Sicherheit von Imlunestrant im Vergleich zu Standard-Endokrintherapien zeigte (FDA, 2025).
Inhaltsverzeichnis
- Einführung in Imlunestrant und Wirkmechanismus
- EMBER-3-Studie
- Dosierung und Anwendung
- Häufige Nebenwirkungen
- Rolle von Guardant360 CDx als Begleitdiagnostikum
- Beschleunigte FDA-Programme
- Schlussfolgerung und zukünftige Perspektiven
- Häufig gestellte Fragen (FAQs)
1. Einführung in Imlunestrant und Wirkmechanismus
Imlunestrant (Inluriyo) ist ein selektiver Östrogenrezeptor-Antagonist, der Signalwege des Östrogenrezeptors wirksam hemmt. Er ist insbesondere für Patientinnen mit ESR1-Mutationen von Vorteil, die mit einer Resistenz gegenüber herkömmlichen endokrinen Therapien assoziiert sind (FDA, 2025).
2. EMBER-3-Studie
2.1 Studiendesign
Die EMBER-3-Studie war eine randomisierte, offene, multizentrische Studie mit 874 Patientinnen mit ER-positivem, HER2-negativem Brustkrebs. Alle Patientinnen hatten zuvor eine Behandlung mit einem Aromatasehemmer, entweder allein oder in Kombination mit einem CDK4/6-Hemmer, erhalten.
Die Patientinnen wurden in drei Studienarme randomisiert:
- Imlunestrant
- Wahl des Prüfarztes: Fulvestrant oder Exemestan
- Eine experimentelle Kombinationsbehandlung
2.2 Zentrale Wirksamkeitsergebnisse
- Progressionsfreies Überleben (PFS): Bei Patientinnen mit ESR1-Mutationen lag das PFS bei 5,5 Monaten mit Imlunestrant vs. 3,8 Monaten mit Standard-Endokrintherapie (HR = 0,62; p = 0,0008).
- Objektive Ansprechrate (ORR): 14,3 % mit Imlunestrant vs. 7,7 % mit Standardtherapie.
- Gesamtüberleben (OS): Zum Zeitpunkt der Analyse waren die Daten noch unreif, mit einer berichteten Mortalität von 31 % (ClinicalTrials.gov, NCT04975308).
Diese Ergebnisse zeigten einen signifikanten klinischen Nutzen von Imlunestrant in der ESR1-mutierten Population.
3. Dosierung und Anwendung
- Empfohlene Dosis: 400 mg oral einmal täglich
- Einnahme: Auf nüchternen Magen (mindestens 2 Stunden vor oder 1 Stunde nach einer Mahlzeit)
- Dauer: Bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zum Auftreten einer nicht akzeptablen Toxizität (FDA, 2025).
4. Häufige Nebenwirkungen
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen (≥10 %) sind:
- Erniedrigtes Hämoglobin
- Muskuloskelettale Schmerzen
- Müdigkeit
- Durchfall, Übelkeit und Verstopfung
- Laboranomalien (erhöhte Leberenzyme, Triglyceride, Cholesterin sowie verminderte Leukozytenwerte)
Alle schwerwiegenden Nebenwirkungen sollten über das FDA MedWatch Reporting System gemeldet werden.
5. Rolle von Guardant360 CDx
Parallel zur Arzneimittelzulassung wurde der Guardant360 CDx-Test als Begleitdiagnostikum zugelassen. Dieser ctDNA-basierte Test erkennt ESR1-Mutationen in der Ligandenbindungsdomäne des Östrogenrezeptors und ermöglicht so die Identifizierung von Patientinnen, die für eine Therapie mit Imlunestrant in Frage kommen.
6. Beschleunigte FDA-Programme
- Fast-Track-Designation zur beschleunigten Überprüfung
- Assessment Aid zur Straffung der FDA-Bewertung
- Schaffung eines Rahmens für die zukünftige Entwicklung zielgerichteter Therapien bei metastasiertem Brustkrebs.
7. Schlussfolgerung und zukünftige Perspektiven
Die FDA-Zulassung von Imlunestrant stellt einen bedeutenden Fortschritt in der Behandlung von Patientinnen mit ER-positivem, HER2-negativem, ESR1-mutiertem Brustkrebs dar. Durch die Verbesserung des progressionsfreien Überlebens und der Ansprechraten im Vergleich zu Standard-Endokrintherapien bietet Imlunestrant eine vielversprechende neue Behandlungsoption. Allerdings bleibt die kontinuierliche Beobachtung der Langzeitüberlebens- und Sicherheitsdaten entscheidend für die Etablierung seiner Rolle in der klinischen Praxis.
8. Häufig gestellte Fragen (FAQs)
- Wer ist für eine Therapie mit Imlunestrant geeignet?
Erwachsene mit ER-positivem, HER2-negativem, ESR1-mutiertem, fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, deren Erkrankung nach einer endokrinen Therapie fortgeschritten ist. - Worin unterscheidet sich Imlunestrant von Fulvestrant oder Exemestan?
Im Gegensatz zu Fulvestrant oder Exemestan ist Imlunestrant speziell zur Behandlung von ESR1-mutierten Tumoren entwickelt und hat in dieser Subgruppe eine überlegene Wirksamkeit gezeigt. - Wie werden Patientinnen für eine Imlunestrant-Behandlung ausgewählt?
Mithilfe des Guardant360 CDx-Tests, der ESR1-Mutationen in zirkulierender Tumor-DNA nachweist. - Wie lautet die empfohlene Dosierung?
400 mg oral einmal täglich auf nüchternen Magen. - Was sind die häufigsten Nebenwirkungen?
Müdigkeit, muskuloskelettale Schmerzen, gastrointestinale Beschwerden sowie Laboranomalien (z. B. erhöhte Leberenzyme, verminderte Blutwerte).
